北京中科医院正规吗 http://news.39.net/bjzkhbzy/170210/5218643.html
一、流行病学背景

特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种免疫介导的血小板减少综合征，是临床最为常见的出血性疾病，约占出血性疾病总数的30%，欧美国家年发病率为5~10/10万人口，可发生在任何年龄阶段，其中约一半以上发生在儿童。我国尚无ITP发病的流行病学资料。帮助ITP患者将血小板数量快速提高到安全水平是关键，然而从现有治疗方案看，ITP的治疗面临诸多挑战。一线治疗通常使用糖皮质激素，虽然短期内有效，但治疗副作用多，现有二线治疗方案都不尽完善，各有风险。艾曲泊帕的获批为ITP患者带来了新的治疗选择。

丙型肝炎病毒是最常见的血源性病毒。血小板减少症是棘手的慢性丙肝并发症，这些患者通常不适合抗病毒药物治疗。一旦出现血小板减少，通常建议减少抗病毒药物剂量或停止治疗，从而降低获得持续病毒学应答(SVR)的机会。艾曲泊帕治疗可使95%的慢性丙肝所致血小板减少症患者能够接受抗病毒治疗，并且可改善SVR。

重度再生障碍性贫血(SAA)是一种危及生命的罕见获得性血液病，患者的骨髓细胞不能制造足够的新生血细胞。中国再生障碍性贫血发病率为0.74/10万人，重度再障发病率为0.14/10万人，而且发病率还有上升趋势，其中10～25岁的青少年儿童是重型再障的主要发病人群。从历史上看，SAA几乎都是属于由长时间的全血细胞减少引起的感染或出血所致的致命性疾病；未经治疗的SAA可在1-2年内造成80%-90%的死亡率，对初始免疫疗法(IST)响应不充分的SAA患者来说，之前还未有获批可用的治疗药物。那些对初始IST响应不充分的患者中，大约40%的人将在确诊5年内死于感染或出血。艾曲泊帕为几乎没有治疗选择的严重疾病领域开辟了新疗法。

二、药物优势

1、与现有治疗血小板减少症药物比较，艾曲泊帕是首个口服给药的治疗血小板减少症的药物，安全性高。

2、首个获批用于不适合开展或保持干扰素疗法的慢性HCV患者的支持性治疗药物。

3、年2月获得FDA治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的突破性疗法认定，是美国数十年来对新诊断的SAA患者批准的首种新疗法。

4、适应症众多，未来将覆盖所有类型的血小板减少症，国外销售额已超过10亿元，随着适应症的不断增加，将成为血液系统疾病的重磅炸弹。

三、作用机制

本品是一种口服生物可利用的、小分子血小板生成素(TPO)受体激动剂。促血小板生成素（TPO）是参与调节巨核细胞生成和血小板产生的主要细胞因子，它是TPO-R的内源性配体。艾曲泊帕与人TPO-R的跨膜结构域相互作用，启动类似于但又不同于内源性血小板生成素(TPO)的信号级联反应，诱导骨髓祖细胞增殖和分化成巨核细胞。

四、市场数据分析

原研Promacta自年至年季度销售额节节攀升，年第三季度的销售额为2.27亿美元，比年同期增长35%，年销售额超过九亿美元，被诺华认为是他们全球销售额关键增长动力之一。促使其销售额增长的是强劲的市场需求，因此艾曲泊帕的开发前景被看好。

五、国内外研发情况

5.1国外上市情况：

最初于年11月获得FDA批准在美国上市，商品名:Promacta，用于慢性免疫性血小板减少性紫癜的治疗，年，相继在日本、欧盟上市，商品名为Revolade。目前在加拿大、澳大利亚等多个国家批准上市。年11月19日，批准其用于慢性丙型肝炎患者的血小板减少症治疗。此后，增加了对2岁及以上患有严重再生障碍性贫血的成人和儿童患者进行一线治疗和用于对免疫抑制治疗反应不足的严重再生障碍性贫血患者的治疗的新适应症。

5.2国内研究现状：

1）进口药物：诺华的艾曲泊帕乙醇胺片已在国内获批，规格为25mg和50mg。

2）国产药物：尚无国产药物获批。

3）申报情况：国内多个厂家临床批件为制证完毕已发批件，但尚无厂家申请生产批件。

5.3原料药登记情况：

六、参比制剂仿制药参比制剂目录（第二十七批）收录了艾曲泊帕乙醇胺片：①序号27-：25mg；片剂；持证商“NovartisPharmaceuticalsCorp”；国内上市的原研。②序号27-：12.5mg；片剂；持证商“NovartisPharmaceuticalsCorp”；原研未进口。七、专利情况1）化合物专利CN423721C，年5月到期。2）化合物药用盐及制剂专利CN542530C，年5月到期。3）制剂专利CN.7，及两个分案CN10181353.7、CN10182319.1，这三个专利均声明了艾曲泊帕的制剂处方及制剂方法，均被拒绝，没有风险。八、进度与计划

1）API：目前合成完成了工艺路线的摸索，工艺研究；杂质的制备；完成了起始原料、中间体以及API的质量标准建立；

2）片剂：目前完成文献调研，市售品处方、工艺解析，原料粒径及粉碎设备的摸索与确认，完成实验室规模的处方及工艺研究。

3）分析：完成API起始物料、中间体、成品的质量标准研究，正在进行制剂的方法学研究工作。

九、综合分析

艾曲泊帕是一种口服有效的小分子血小板生成素受体激动剂，口服生物利用度高，用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP），还在研究用其治疗其他一些与血小板减少有关的病症。艾曲泊帕片每日用药一次都可在1-2周内提升外周血中的血小板计数，剂量越大，增幅也越大。ITP是一种罕见的出血性疾病，系免疫系统引起的血小板破坏过多和巨核细胞导致的血小板减少所致的出血综合征，根据年美国流行病学研究估计，成年人中的患病率为24.6/,人，年8月3日，欧洲委员会已经认定艾艾曲泊帕片为“治疗特发性血小板减少性紫癜”的孤儿药，艾曲泊帕作为第一个口服血小板生成素受体激动剂具有很好的市场前景。此后，艾曲泊帕又增加了新适应症，用于对2岁及以上患有严重再生障碍性贫血(SAA)的成人和儿童患者进行一线治疗和对免疫抑制治疗反应不足的严重再生障碍性贫血患者的治疗，此项适应症的获批，使艾曲泊帕成为美国市场十多年来首个用于初诊SAA患者的首个新药，前景被广泛看好。

十、销售预测

ITP会导致严重的出血症状，它的病因是由于自身抗体对血小板的生产造成破坏从而引起血小板减少。目前中国大陆ITP治疗药物，尚无有效口服用药上市。ITP患者人数在全球范围估计约为80万，国内发病率以10/10万计算，每年约有患者13万人。国内丙型肝炎病毒感染者万，血小板减少发生率为17.7%，目前主要通过第一代升血小板药物如TPO、白细胞介素等治疗，第二代品种如艾曲波帕、罗米司亭无免疫原性，疗效更好，未来的市场空间将继续扩大。国内重型再生障碍性贫血发病率为0.14/10万，每年约有患者1.82万人。

艾曲泊帕乙醇胺片的国内售价为：25mg规格，一盒28片，售价元。艾曲泊帕治疗开始后，血小板计数通常在1-2周内升高，起始用量25mg，最大剂量75mg。以艾曲泊帕的市场占有率为20%计算，则使用艾曲波帕的ITP患者基数约为2.6万人，按患者使用艾曲泊帕平均剂量50mg，用药时长6周测算，艾曲泊帕乙醇胺片的销售额可达4.66亿元；使用艾曲波帕的慢性丙肝合并血小板减少症患者基数约为19.82万人，按患者使用艾曲泊帕平均剂量50mg，用药时长4周测算，艾曲泊帕乙醇胺片的销售额可达23.66亿元；使用艾曲波帕的重型再生障碍性贫血患者约人，按不同患者人群使用艾曲泊帕平均推荐剂量50mg，用药时长6个月测算，艾曲泊帕乙醇胺片的销售额可达2.61亿元。三个适应症销售额合计30.93亿元。我们的仿制药价格以原研药品价格的70%计算，若仅抢占艾曲泊帕乙醇胺片10%的市场，则年销售额保守估计为3.1亿元。

十一、联系我们

张大志：（

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